其實(shí)不然，醫(yī)療器械包裝所使用材料的物理性能以及粘貼劑可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生降解，從而導(dǎo)致其在貯存和運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生動(dòng)態(tài)事件，這一系列問(wèn)題最終會(huì)破壞包裝系統(tǒng)的完整性，導(dǎo)致系統(tǒng)內(nèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品受到污染。就意味著該器械產(chǎn)品在使用中具有潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能不再滿足性能指標(biāo)和發(fā)揮預(yù)期用途。因此，醫(yī)療器械貨架有效期非常重要！那么，如何確定包裝的無(wú)菌完整性、以及包裝材料的物理特性所承受的時(shí)間和環(huán)境的影響呢？這不得不提到一個(gè)常用試驗(yàn)方法——加速老化試驗(yàn)。

相關(guān)政策要求

2021年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布了《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則 （2021年修訂版）》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)的通知，指導(dǎo)原則中明確指出無(wú)源非植入性醫(yī)療器械有關(guān)貨架有效期注冊(cè)申報(bào)時(shí)的相關(guān)測(cè)試要求。

該指導(dǎo)原則第三部分“貨架有效期驗(yàn)證”內(nèi)容中提到，醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通常可包括加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等。鑒于醫(yī)療器械產(chǎn)品更新?lián)Q代速度較快，采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)可加快產(chǎn)品的上市需求。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)是建立在假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)基礎(chǔ)上的，具體可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681.1和ASTM F1980。而有些醫(yī)療器械不適用于采用加速穩(wěn)定性驗(yàn)證的，需要進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性驗(yàn)證。

無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，針對(duì)于產(chǎn)品自身及包裝系統(tǒng)均要進(jìn)行相應(yīng)的測(cè)試項(xiàng)目。測(cè)試項(xiàng)目是評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，就包裝系統(tǒng)性能測(cè)試而言，可采用包裝完整性測(cè)試，包括包裝封口完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等測(cè)試項(xiàng)目。

加速/實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)的定義

醫(yī)療器械廠商如果要開(kāi)展包裝的加速老化試驗(yàn)，通常會(huì)參考美國(guó)材料和試驗(yàn)協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)——ASTM F1980-16，或者參考國(guó)內(nèi)等同轉(zhuǎn)化的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——YY/T 0681.1-2018《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 加速老化試驗(yàn)指南》。

參考標(biāo)準(zhǔn)中“加速老化”的定義是：將樣品貯存在某一較高的溫度，以縮短時(shí)間來(lái)模擬實(shí)時(shí)老化。而“實(shí)時(shí)老化”的定義是：將樣品貯存在環(huán)境條件下的老化過(guò)程。所以簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，實(shí)時(shí)老化對(duì)應(yīng)的是正常環(huán)境，而加速老化對(duì)應(yīng)的是苛刻環(huán)境。

加速老化試驗(yàn)的目的

由于材料的物理性能會(huì)隨時(shí)間降低，材料會(huì)隨時(shí)間降解，加上貯存和運(yùn)輸過(guò)程中溫度、濕度等因素的影響，無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性可能會(huì)喪失。為了證明無(wú)菌屏障系統(tǒng)可以在產(chǎn)品有效期限內(nèi)保持無(wú)菌狀態(tài)，最直接有力的證據(jù)會(huì)來(lái)源于實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)。

但考慮到新產(chǎn)品需要盡量在短時(shí)間內(nèi)投入市場(chǎng)，實(shí)時(shí)老化因?yàn)楹臅r(shí)長(zhǎng)無(wú)法滿足這一目的，所以醫(yī)療器械廠商會(huì)選擇耗時(shí)更短的加速老化試驗(yàn)，并按照標(biāo)準(zhǔn)要求開(kāi)展研究，以確保真實(shí)地代表實(shí)時(shí)老化效應(yīng)。采用加速老化實(shí)驗(yàn)合格測(cè)試的主要目的是可以將醫(yī)療器械產(chǎn)品盡早上市給病人和企業(yè)帶來(lái)利益，病人可以盡早使用這些最新的醫(yī)療器械， 挽救病人的生命 ；企業(yè)可以增加銷售獲得效益，而又不會(huì)帶何風(fēng)險(xiǎn)。

術(shù)語(yǔ)定義

加速老化因子：一個(gè)估計(jì)的或計(jì)算出的與實(shí)時(shí)條件貯存的包裝達(dá)到同樣水平的物理性能變化的時(shí)間比率。

注：溫度增加或降低10℃的老化因子(Q)是一個(gè)保守估計(jì)的加速老化因子。

加速老化溫度：進(jìn)入老化研究的某一較高溫度,它是基于估計(jì)的貯存溫度、估計(jì)的使用溫度，或兩者來(lái)推算出的。

環(huán)境溫度：代表貯存條件的實(shí)際老化時(shí)間樣品的貯存溫度。

無(wú)菌屏障系統(tǒng)貨架壽命：無(wú)菌屏障系統(tǒng)在環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下保持其關(guān)鍵性能參數(shù)的預(yù)期貯存的時(shí)長(zhǎng)。

注：“貨架壽命”是我國(guó)法規(guī)文件中經(jīng)常使用的術(shù)語(yǔ)，在GB/T1963312015中稱為“有效期限”

加速老化試驗(yàn)流程和步驟

1.選擇加速老化因子值；

2.確定無(wú)菌屏障系統(tǒng)貨架壽命；

3.確定老化試驗(yàn)的時(shí)間間隔，包括零時(shí)刻；

4.確定試驗(yàn)條件，環(huán)境溫度和加速老化溫度；

5.決定老化研究中是否采用濕度條件；

6.計(jì)算試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間；

7.定義無(wú)菌屏障系統(tǒng)的材料特性、密封強(qiáng)度和密封完整性試驗(yàn)、樣本量和接受準(zhǔn)則；

8.申請(qǐng)人填寫測(cè)試申請(qǐng)單；

9.杭美檢測(cè)測(cè)試工程師根據(jù)加速老化時(shí)長(zhǎng)判斷測(cè)試所需費(fèi)用；

10.確認(rèn)報(bào)價(jià)后，提供測(cè)試樣品并支付測(cè)試費(fèi)用；

11.實(shí)驗(yàn)室在加速老化溫度下對(duì)樣本進(jìn)行加速老化；

12.試驗(yàn)結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)加速老化后無(wú)菌屏障系統(tǒng)與最初無(wú)菌屏障系統(tǒng)要求相應(yīng)的性能，并出具測(cè)試報(bào)告。

我們的服務(wù)

無(wú)菌醫(yī)療器械包裝是保障無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的重要組成部分。通過(guò)上述物理檢測(cè)以及最終包裝件的模擬運(yùn)輸試驗(yàn)，可以保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性。

作為國(guó)內(nèi)首家獲ISTA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，同時(shí)也是亞馬遜APASS成員之一，杭美檢測(cè)（HQTS-QAI）憑借強(qiáng)大的檢測(cè)儀器和專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，可以通過(guò)對(duì)包裝技術(shù)設(shè)計(jì)和材料的測(cè)試和評(píng)估結(jié)果，為企業(yè)全方位提供問(wèn)題解決方案及包裝設(shè)計(jì)、研發(fā)等多維度服務(wù)，幫助企業(yè)加速研發(fā)新包裝方式速度，有效降低試錯(cuò)成本和提升效率。服務(wù)范圍包括不限于：

● 包裝運(yùn)輸安全檢測(cè)

● 包材檢測(cè)

● 包裝設(shè)計(jì)研發(fā)

● 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)培訓(xùn)服務(wù)

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